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胞磷膽堿與視覺神經(jīng)

2023-12-22 14:10:30 古特生物

胞磷膽堿是一種由核糖、胞嘧啶、焦磷酸和膽堿組成的單核苷酸,它是一種內源性物質,通過激活神經(jīng)元膜中結構磷脂的生物合成,充當磷脂酰膽堿(神經(jīng)元膜中的主要磷脂)合成的中介,增加腦結構的代謝,抑制磷脂降解并誘導不同神經(jīng)遞質和神經(jīng)調節(jié)劑的水平增加,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的去甲腎上腺素。外源給藥時,胞二磷膽堿在注射途徑或口服溶液中具有較高的生物利用度(超過90%),并且在肝臟和腸壁中快速代謝為胞苷和膽堿,實驗研究表明胞磷膽堿具有神經(jīng)調節(jié)作用和保護作用。

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此外,胞磷膽堿有助于心磷脂水平的穩(wěn)定,心磷脂是線粒體內膜的一部分,對于線粒體電子傳輸至關重要,可能是通過磷脂酶 A2 抑制心磷脂的酶水解來實現(xiàn)的。心磷脂也是鞘磷脂合成的成分,鞘磷脂是膜磷脂的另一部分。磷脂是細胞膜的基本成分,對于維持體內平衡很重要。磷脂還有助于細胞組織、不同酶的活性以及受體和細胞內信號之間的相互作用。神經(jīng)元膜的其他特定功能包括神經(jīng)沖動傳導和神經(jīng)傳遞。刺激它們的合成可能會增加視覺通路元件的功能,如視網(wǎng)膜感光器、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞和/或軸突。


多巴胺是哺乳動物視網(wǎng)膜中最重要的神經(jīng)遞質之一,胞磷膽堿是乙酰膽堿生物合成中的膽堿供體,可提高其在海馬和新皮質中的水平,并通過增強酪氨酸羥化酶活性和抑制神經(jīng)末梢的多巴胺再攝取來增加紋狀體中的多巴胺水平。胞磷膽堿可以增加大腦皮層和下丘腦中去甲腎上腺素的水平以及大腦皮層、紋狀體和下丘腦中血清素的水平。


在嚙齒動物視網(wǎng)膜培養(yǎng)物和動物模型中,胞磷膽堿具有抗細胞凋亡作用。


增加視網(wǎng)膜多巴胺水平,并抵消視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄。對青光眼或非動脈炎性缺血性神經(jīng)病等神經(jīng)退行性視覺病變的人體研究表明,給予胞磷膽堿后,RGC 損傷有所減輕。通過減少 RGC 的功能障礙,觀察到沿著視網(wǎng)膜后視覺通路的更好的神經(jīng)傳導以及視野缺陷的改善。


參考文獻:Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729. PMID: 28676014; PMCID: PMC6120106.


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